DNA-PKcs在rRNA加工中的功用—小柯机器人—科学网
发表时间：2024-10-26 07:25:54 来源：CV产品
美国麻省理工学院Eliezer Calo和哥伦比亚大学Shan Zha研讨团队协作有了新发现。他们提醒了DNA依靠性蛋白激酶催化亚基（DNA-PKcs）在核糖体RNA（rRNA）加工和造血过程中具有KU依靠性功用。该研讨于2020年2月26日在线宣布在《天然》杂志上。
研讨人员运用小鼠模型发现DNA依靠性蛋白激酶（DNA-PK）在rRNA的生物产生和造血过程中具有意想不到的功用。表达无激酶活性的DNA-PKcs丢掉了经典的非同源结尾衔接（cNHEJ）。可是，大多数既表达无激酶活性DNA-PKcs又缺少肿瘤按捺因子TP53的小鼠会产生髓样疾病，可是从前证明的其他cNHEJ和TP53表达缺乏的小鼠则死于前B细胞淋巴瘤。DNA-PK自磷酸化DNA-PKcs，这是其最佳表征底物。
在T2609而非S2056位点处阻断DNA-PKcs的磷酸化，导致18S rRNA加工中KU依靠性缺点、破坏了造血细胞的全体蛋白组成并导致小鼠骨髓衰竭。KU促进DNA-PKcs在多种细胞RNA上的拼装，包含U3小核仁RNA，这关于18S rRNA的加工至关重要。U3激活纯化的DNA-PK，并在T2609位点引起DNA-PKcs的磷酸化。DNA-PK，而非其他cNHEJ因子，以rRNA依靠性方法存在于核仁中，并与小亚基加工组共纯化。该研讨数据标明，在核糖体生物产生过程中，DNA-PK具有RNA依靠而cNHEJ非依靠的功用，这需求DNA-PKcs的激酶活性及其在T2609位点的磷酸化。
据介绍，DNA依靠性蛋白激酶是经典的非同源结尾衔接因子，其由KU异二聚体和催化亚基（DNA-PKcs）组成。KU结合到DNA结尾，发动cNHEJ、招募并激活DNA-PKcs。KU也与RNA结合，可是尚不清楚这种相互作用在哺乳动物中的相关性。
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